Efficacia e sicurezza delle cellule staminali mesenchimali allogeniche del cordone ombelicale normossico somministrate come trattamento aggiuntivo in pazienti con COVID grave

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 12520 (2023) Citare questo articolo

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La risposta infiammatoria nel COVID-19 contribuisce notevolmente alla gravità della malattia. Le cellule staminali mesenchimali (MSC) hanno il potenziale per alleviare l’infiammazione e ridurre la mortalità e la durata della degenza nei pazienti COVID-19. Abbiamo studiato la sicurezza e l’efficacia delle MSC del cordone ombelicale normossico-allogenico (NA-UC) come trattamento aggiuntivo nei pazienti gravi con COVID-19. Da gennaio a giugno 2021 è stato condotto uno studio in doppio cieco, multicentrico, randomizzato e controllato con placebo che ha coinvolto pazienti gravi con COVID-19 in tre importanti ospedali di Giava, in Indonesia. I partecipanti idonei (n = 42) sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi (1:1), vale a dire i gruppi di intervento (n = 21) e di controllo (n = 21). La dose di UC-MSC era 1 × 106 /kg di peso corporeo nei giorni D0, D3 e D6. L’outcome primario era la durata del ricovero. Nel frattempo, gli esiti secondari erano la progressione radiografica (punteggio Brixia), i parametri respiratori e di ossigenazione e i marcatori infiammatori, oltre al profilo di sicurezza delle NA-UC-MSC. La somministrazione di NA-UC-MSC non ha influenzato la durata della degenza ospedaliera dei pazienti gravi con COVID-19, né ha migliorato il punteggio Brixia o la scala della dispnea mMRC meglio del placebo. Tuttavia, le NA-UC-MSC hanno portato a un migliore recupero dell'indice di ossigenazione (120,80 ± 72,70 basale contro 309,63 ± 319,30 D + 22, p = 0,038) e della saturazione di ossigeno (97,24 ± 4,10% contro 96,19 ± 3,75% nel placebo, p = 0,028). Inoltre, rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento ha avuto un aumento significativamente minore del livello di PCT a D + 22 (1,43 contro 12,76, p = 0,011). Nessun effetto avverso, compresi quelli gravi, è stato registrato fino al D+91. La terapia con NA-UC-MSC è un’aggiunta molto sicura per i pazienti con COVID-19. Migliora il profilo di ossigenazione e ha il potenziale per sopprimere l’infiammazione.

L’emergere della pandemia del coronavirus 2019 (COVID-19) ha evidenziato la necessità di semplificare lo sviluppo e la convalida dei farmaci in tempi ridotti1,2. Sebbene la maggior parte dei pazienti affetti da COVID-19 non necessiti di ricovero ospedaliero, la frequente epidemia di casi gravi e l’introduzione di nuove varianti compromettono la disponibilità di letti ospedalieri e possono aggravare la mortalità. Questi pazienti spesso presentano una sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che alla fine degenera in un'insufficienza multiorgano3. Quest’ultimo può essere innescato dall’attaccamento del virus SARS-CoV-2 ai recettori degli organi bersaglio e anche da una risposta alla tempesta di citochine4,5.

La gravità della malattia non è determinata dalla carica virale del SARS-CoV-2 ma piuttosto dalla risposta infiammatoria, che può essere quantificata in campioni di plasma6,7. Le citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie anormalmente elevate nei pazienti gravi con COVID-19, soprannominate "tempesta di citochine", suggeriscono che questi pazienti hanno un sistema immunitario disfunzionale7,8. Questi comprendono, ma non sono limitati a, VEGF, TNF-α, SCF, LIF, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IL-17A, IL-18 , IL-1β e IFN-γ9. La tempesta di citochine porta successivamente alla sindrome da rilascio di citochine (CRS) che, insieme al rilascio di chemochine, costituisce la base dell'insufficienza multiorgano4,10.

Poiché non è stato dimostrato che nessun farmaco approvato riduca la carica virale, tutta la terapia contro il COVID-19 è diretta a migliorare i sintomi e la risposta immunitaria11,12,13. Pertanto, sono state portate avanti la scoperta e la ricerca di vari composti e prodotti biologici (ad esempio, cellule), in parte spinte dalla continua confusione e disperazione. Le cellule staminali mesenchimali (MSC), in particolare, sono un biologico con potenti proprietà angiogenetiche, anti-apoptotiche, antinfiammatorie e immunomodulatorie, tutte benefiche per il recupero dei pazienti COVID-1914,15. Numerosi studi clinici hanno scoperto che la terapia con MSC riduce la mortalità e promuove il recupero nei casi gravi di COVID-19, una scoperta rafforzata da una recente meta-analisi16,17. Ad esempio, uno studio indonesiano ha rilevato che i livelli di IL-6, una citochina proinfiammatoria, e di ferritina erano diminuiti nei pazienti trattati con MSC14. In un altro, il rapporto PaO2/FiO2 e il profilo radiologico nei pazienti gravi con COVID-19 sono stati drasticamente migliorati dopo la terapia con MSC del cordone ombelicale (UC)15.